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Predeterminado

BUENO, OS DEJO ALGO BASICO SOBRE ELLA:

> Idebenona y otros antioxidantes
La ataxia de Friedreich está causada por una expansión de repetición de triplete GAA en el primer intron del gen FRDA (cromosoma 9), lo cual resulta en insuficiencia de una proteína mitocondrial, conocida como frataxina. Si bien la función de la fraxatina es desconocida hasta el momento, a través del modelo YFH1 de levadura, existe la evidencia de que una deficiencia de frataxina produce un incremento de acumulación de hierro en la mitocondria, lo cual intensifica las reacciones oxidativas. Posteriormente a estos descubrimientos, estudios realizados en muestras del músculo cardíaco de pacientes con ataxia de Friedrich, obtenidos por biopsia o post mortem, han revelado un aumento de los depósitos de hierro. Estas enzimas contienen conglomerados de hierro-azufre y son un blanco preferencial del ataque por los radicales libres.

Los radicales libres son cualquier molécula independiente que contiene uno o más electrones sin aparear. Los electrones sin aparear son aquellos que ocupan una órbita atómica o molecular de forma individual. Si un sólo electrón abandona la cadena demasiado pronto y encuentra oxígeno, producirá la formación de O2 -, llamado ion o anión superóxido, que es un potente tóxico (por su poder oxidante) de las células neuronales. El hierro libre también se sabe que es capaz de producir iones superoxido por el traslado de un electrón al oxígeno. Aunque, no siempre es fácil determinar si los radicales libres son la causa de un proceso o la consecuencia de la acción de algún otro agente. Esto lleva a la conclusión de que el problema de fondo de la ataxia de Friedreich, tras el defecto genético, es claramente bioquímico.

Aunque sea de pasada, una vez descubiertas estas nociones, alguien pensó en la quelación férrica. Sin embargo, esto carece de sentido, pues el problema del hierro en la Ataxia de Friedreich no es cuestión de cantidad, sino de distribución. Y la tal aludida acumulación perjudicial pudiera deberse a sustraerlo de otras partes del cuerpo donde es necesario y beneficioso, incluso en la misma célula. Y además, por ello, por ejemplo, la anemia (deficiencia de hierro en la sangre) no es rara entre pacientes de esta enfermedad.

Otro arreglo hubiera sido elaborar frataxina sintética. Esa elaboración sintética no hubiera sido imposible ni difícil de realizar en laboratorio. Ocurre que la acción habitual de la frataxina está en el interior de las mitocondrias, y no hay un líquido circulante que la transporte hasta el lugar donde debe realizar su trabajo, como, por ejemplo, es el caso de la insulina en la diabetes, la cual viaja a través de la sangre.

La acumulación anormal de hierro dentro de la mitocondria conduce a una producción de superóxidos que puede explicar una destrucción secundaria de proteínas hierro-azufre conocidas por su sensibilidad a los aniones superóxidos. Por todo, ello la terapia a utilizar en la Ataxia de Friedreich, para, al menos, paliar los síntomas, llevó a la búsqueda de agentes antioxidantes. Eso condujo a testar diferentes equivalentes a la ubiquinona.

Idebenona y CoQ10: La idebenona es un material sintético análogo (variante) de uno de los bioquímicos más esenciales para la vida, la coenzima Q10 (CoQ10). CoQ10 es un importante componente antioxidante de las membranas lípidas (grasa) que rodea todas las células, así como también las membranas lípidas rodean los corpúsculos (pequeños órganos), como la mitocondria y los microsomas, dentro de las células.

CoQ10 es también un miembro importante de la "Cadena Transportadora de Electrones" (ETC) en el interior de la mitocondria para producir bioenergía ATP que virtualmente potencia toda actividad de nuestras células y cuerpo. Sin CoQ10, o un buen sustituto, la vida humana terminaría pronto.

Una manera de proteger a las células de las moléculas oxidantes es usar moléculas antioxidantes. La coenzima Q10, uno de los componentes de la cadena de transporte de los electrones, también puede actuar como antioxidante de membrana. La idebeona es un análogo sintético de la coenzima Q y puede actuar en dos vías: como soluble y como antioxidante de la membrana, es decir, se cree que es capaz de captar un electrón libre de un radical libre soluble y devolverlo a la cadena de transporte de electrones (las membranas de las mitocondrias).

Ya han finalizado ensayos clínicos con idebenona en Francia, Canadá, y Barcelona. Hasta ahora, el efecto beneficioso más claro se ha visto en las medidas de la cardiomiopatía, con una reducción progresiva de la hipertrofia (reducción del espesor de las paredes del corazón) encontrado en la mayoría, pero no en todos los pacientes. Se ha observado también algunas mejoras subjetivas: en la fatiga, la disartria y en los movimientos finos de la mano (al escribir). No se ha observado mejoría en la ataxia (al caminar) ni en la neuropatía periférica. En resumen, el efecto benefactor de la idebenona ha quedado clarísimo en las medidas referentes a los problemas cardiacos, sin embargo, a partir de los resultados preliminares, no es posible demostrar ni tampoco excluir que la idebenona esté bloqueando o reduciendo la velocidad la progresión de los síntomas neurológicos. Otro dato a tener en cuenta es que estos ensayos clínicos mencionados se han realizado en niños y adolescentes.


El 22/11/2001, la EMEA (Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales) publicó la aprobación de la idebenona como medicamento huérfano para la Ataxia de Friedreich. A partir de esa fecha, la idebenona podrá acogerse a importantes subvenciones para la realización de ensayos clínicos más amplios. Por otra parte, a la empresa productora de la substancia (Takeda) se le dará una patente por diez años para comercializar el producto en la Unión Europea en caso de que la comercialización se aprobase. Este dato de que la idebenona ha obtenido el reconocimiento de medicamento huérfano a nivel europeo, debe ayudar a acelerar la consecución de una autorización en el mercado farmacéutico para el uso de la idebenona en la terapia para la ataxia de Friedreich.

En España la idebenona puede solicitarse en la Seguridad Social acogiéndose a la ley de medicamentos de "Uso Compasivo: "En tratamientos a pacientes aislados y al margen de un ensayo clínico de productos en fase de investigación clínica, o también de especialidades farmacéuticas para indicaciones o condiciones de uso distintas de las autorizadas, cuando el médico, bajo su exclusiva responsabilidad, considere indispensable su utilización". (Art. 23 RD 561/1993, de 16 de abril).

En el Royal Free Hospital, de Londres, se evalúa un tratamiento combinado de coenzima Q10 con vitamina E. Actualmente hay diez pacientes bajo ese tratamiento: Han sido evaluados antes del comienzo y, posteriormente a los 3 y 6, y finalmente lo serán a los12 meses. El estudio inicial durará un año y se espera poder prolongarlo 12 meses más. La evaluación antes del tratamiento y las posteriores, de los 3 y 6 meses, ya han sido realizadas. Las muestras son todavía demasiado preliminares para sacar conclusiones claras, pero los Drs. están animados por la mejoría hallada.
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